Όσα πρέπει να ξέρεις για την ανοσία που παρέχει το εμβόλιο

Τι λέει η ανοσοαπόκριση στον κορωνοϊό για τις προοπτικές εμβολίου.

Στα τέλη της δεκαετίας του 1980, 15 υγιείς άνθρωποι μετακόμισαν σε νέα διαμερίσματα στο Salisbury του Ηνωμένου Βασιλείου. Την τρίτη ημέρα, καθένας κλήθηκε να σνιφάρει ένα διάλυμα που περιέχει κορωναϊό – έναν από τους πολλούς ιούς που προκαλεί το κοινό κρυολόγημα. Στη συνέχεια, οι εθελοντές πέρασαν τρεις εβδομάδες σε καραντίνα στην Μονάδα Κοινού Κρυολογήματος (Common Cold Unit), μέρος του Συμβουλίου Ιατρικής Έρευνας, όπου οι ερευνητές παρακολούθησαν μια σειρά συμπτωμάτων. Ορισμένοι συμμετέχοντες στη μελέτη παρομοίασαν τη διαμονή στην Μονάδα Κοινού Κρυολογήματος με διακοπές – αν και ήταν διακοπές πλήρεις με λήψεις αίματος και ρινικές πλύσεις.

Περίπου ένα χρόνο αργότερα, 14 από τους εθελοντές επέστρεψαν για να το ξανακάνουν. Αυτή τη φορά, οι ερευνητές ήταν βιαστικοί να μάθουν εάν η έκθεση των συμμετεχόντων στον ιό τους έκανε άνοσους. Αν και δεν έδειξαν συμπτώματα, οι αναλύσεις αποκάλυψαν ότι σχεδόν όλοι μολύνθηκαν πριν το ανοσοποιητικό τους σύστημα μπορέσει να ξεκινήσει μια αποτελεσματική άμυνα.

Ήταν μια πρώιμη υπόδειξη για την απάντηση σε μια ερώτηση που κρατά τώρα τους ερευνητές, τους γιατρούς και τους πολιτικούς ξύπνιους τη νύχτα: μπορεί το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα να στηρίξει μια διαρκή άμυνα ενάντια στον πανδημικό ιό SARS-CoV-2; Η απάντηση είναι ζωτικής σημασίας για την κατανόηση του κατά πόσον ένα εμβόλιο θα παρέχει επαρκή προστασία, κατά πόσο όσοι έχουν αναρρώσει από την COVID-19 μπορούν να επιστρέψουν σε προ πανδημικές συμπεριφορές και πόσο εύκολα ο κόσμος μπορεί να μειώσει την απειλή που προκαλεί η ασθένεια.

Οι ερευνητές ψάχνουν στα αποτελέσματα από την Μελέτη Κοινού Κρυολογήματος και απ’ άλλες σαν αυτήν, ενώ προσπαθούν να κατανοήσουν την ανθρώπινη ανοσοαπόκριση στον SARS-CoV-2 χρησιμοποιώντας ζώα και κυτταρικές καλλιέργειες, μαζί με τις τελευταίες μοριακές τεχνικές. Έχουν καταγράψει αντιδράσεις αντισωμάτων και ανοσοκυττάρων με ασυνήθιστη ταχύτητα, που καθόρισαν ποιες είναι πιθανότατα οι πιο αποτελεσματικές, και σχεδίασαν εμβόλια και θεραπείες οι οποίες προκαλούν βραχυπρόθεσμες ανοσοαποκρίσεις, σε μελέτες ζώων και σε μικρές μελέτες με ανθρώπους. Αλλά δεν υπάρχει γρήγορο και απλό πείραμα που να μπορεί να καθορίσει με ακρίβεια αν η ανοσία θα είναι αποτελεσματική ή διαρκής. Είναι πολύ νωρίς για να το μάθεις.

«Μόνο το μέλλον μπορεί να μας πει», λέει ο Reinhold Förster, ένας ανοσολόγος στην Ιατρική Σχολή του Ανόβερου στη Γερμανία. Σποραδικές αναφορές επαναμόλυνσης – άτομα που αναρρώνουν από το COVID-19, μόνο για να βρεθούν ξανά θετικά στην ασθένεια – έχουν προκαλέσει φόβους ότι η ανοσία μπορεί να είναι βραχύβια. Στις 24 Αυγούστου, κυκλοφόρησαν νέα για έναν άνδρα στο Χονγκ Κονγκ που είχε μολυνθεί δύο φορές, με γενετικά διαφορετικές παραλλαγές του SARS-CoV-2, αν και δεν έδειξε συμπτώματα τη δεύτερη φορά. Είναι η καλύτερη τεκμηριωμένη περίπτωση επαναμόλυνσης μέχρι στιγμής.

Τα μέσα ενημέρωσης έχουν παρακολουθήσει τέτοιες αναφορές και έχουν προσφέρει ζοφερές προβλέψεις σχετικά με τις προοπτικές εμβολίου. Αλλά οι επιστήμονες είναι πιο προσεκτικοί. «Γνωρίζουμε τώρα ότι μπορεί να συμβεί εκ νέου μόλυνση», λέει ο John Wherry, ένας ανοσολόγος στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας στη Φιλαδέλφεια. «Παραμένει ασαφές το πόσο συχνή είναι η εκ νέου μόλυνση ενός συμβάντος ή ποια χαρακτηριστικά της ανοσολογικής απόκρισης σχετίζονται με την επαναμόλυνση.»

Για τους ανοσολόγους που σκάβουν βαθιά τον SARS-CoV-2, τα δεδομένα είναι μέχρι στιγμής απροσδόκητα – και αυτό είναι καλό. «Βλέπουμε εξαιρετικές ανοσολογικές αντιδράσεις και φανταστικά αντισώματα. Απλώς δεν γνωρίζουμε ακόμη τη μακροζωία αυτής της απάντησης », λέει ο Mehul Suthar, ιικός ανοσολόγος στο Πανεπιστήμιο Emory της Ατλάντα της Γεωργίας. “Δυστυχώς, αυτό θα πάρει χρόνο.”

Τα αντισώματα είναι επαγγελματίες ανοσίας

Το ανοσοποιητικό σύστημα έχει χιλιάδες τρόπους για να αποτρέψει τους ιικούς εισβολείς και να τους αποτρέψει από το να επιστρέψουν. Επιλέγει τα Β κύτταρα που παράγουν αντισώματα ικανά να συνδέονται με τον ιό. Επίσης βάζει στην πάντα, ένα απόθεμα Β κυττάρων μνήμης, μακράς διαρκείας που παράγουν αυτά τα αντισώματα και που ξεπηδούν σε δράση εάν ο ιός επανέλθει. Μια άλλη άμυνα επιτρέπει στα Τ κύτταρα, τα οποία περιπολούν το σώμα αναζητώντας και καταστρέφοντας μολυσμένα κύτταρα, για να διαταράξουν την ικανότητα αναπαραγωγής του ιού. Αυτά τα Τ-ανοσοκύτταρα μπορούν επίσης να αντέξουν για χρόνια.

Η μακροχρόνια ανοσία μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τον τύπο και επίσης κατά βαθμό απόκρισης. Οι εταιρείες εμβολίων συχνά ελπίζουν να προκαλέσουν αυτό που είναι γνωστό ως αποστειρωτική ανοσία , μια απόκριση, που συνήθως προκαλείται από αντισώματα, τα οποία μπορούν να αποτρέψουν γρήγορα τον ιό που επιστρέφει, να αποκτήσει έδαφος στο σώμα. Αλλά δεν προκαλούν όλα τα εμβόλια ή οι λοιμώξεις τα εξουδετερωτικά αντισώματα που απαιτούνται για την αποστειρωτική ανοσία. Ο HIV, για παράδειγμα, σπάνια προκαλεί εξουδετερωτικά αντισώματα, γεγονός που έχει περιπλέξει τις προσπάθειες ανάπτυξης εμβολίων εναντίον του.

Τα σημάδια μέχρι στιγμής για τον SARS-CoV-2 είναι ενθαρρυντικά. Αρκετές ομάδες ερευνητών απομόνωσαν γρήγορα τα εξουδετερωτικά αντισώματα από άτομα μολυσμένα με τον ιό. Τα περισσότερα άτομα θα μπορούσαν να προκαλέσουν μια τέτοια απόκριση εντός ημερών από τότε που βρέθηκαν θετικά στην εξέταση. Και αρκετά υποψήφια εμβόλια κατά του SARS-CoV-2 προκαλούν ισχυρή απόκριση αντισωμάτων, ένα θετικό σημάδι ότι τα εμβόλια ενδέχεται να προκαλέσουν ανοσία.

Ωστόσο, ορισμένοι επιστήμονες έχουν επιφυλάξεις για τα προκαταρκτικά δεδομένα. Οι αποκρίσεις αντισωμάτων έτειναν να είναι υψηλότερες σε άτομα με την πιο σοβαρή λοίμωξη. Εκείνοι με ήπιες λοιμώξεις – δηλαδή οι περισσότεροι άνθρωποι που είχαν COVID-19 – μερικές φορές παρήγαγαν μικρές ποσότητες εξουδετερωτικού αντισώματος. Αυτό το μοτίβο παρατηρείται συχνά με ιούς: οι μακρύτερες, πιο σοβαρές λοιμώξεις είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν ισχυρές, ανθεκτικές αντιδράσεις. Αυτός είναι ένας λόγος που οι κορωνοϊοί του κρυολογήματος μερικές φορές δεν παρέχουν μακροχρόνια ανοσία, λέει η Shane Crotty, ιολόγος στο Ινστιτούτο Ανοσολογίας της La Jolla στην Καλιφόρνια.

Τότε υπάρχει το ερώτημα για το πόσο διαρκούν τα αντισώματα. Όταν οι ερευνητές παρακολούθησαν τους ασθενείς με COVID-19 με την πάροδο του χρόνου, διαπίστωσαν ότι η ποσότητα του αντισώματος κορυφώθηκε τις ημέρες μετά την έναρξη των συμπτωμάτων και στη συνέχεια άρχισε να μειώνεται. Σε ορισμένους συμμετέχοντες στη μελέτη, τα αντισώματα ήταν πρακτικά μη ανιχνεύσιμα εντός περίπου τριών μηνών. Αρκετά μεγάλα μέσα ενημέρωσης ανέφεραν αυτό ως απώλεια ανοσίας, λέγοντας ότι θα περιπλέξουν τις προσπάθειες εμβολίων.

Ωστόσο, πολλοί ανοσολόγοι διαπίστωσαν ότι η δήλωση είναι λίγο πρόωρη. Τα δεδομένα έδειξαν μια απόλυτα φυσιολογική απάντηση σε μια ιογενή λοίμωξη, λέει ο Luis Barreiro στο Πανεπιστήμιο του Σικάγο στο Ιλινόις, ο οποίος μελετά την εξέλιξη των ανοσολογικών αντιδράσεων στα παθογόνα. Όταν ένας ιός επιτίθεται, προκαλεί τον πολλαπλασιασμό των Β κυττάρων που παράγουν αντισώματα ικανά να αναγνωρίσουν κομμάτια του ιού. Αλλά μόλις η λοίμωξη εξαφανιστεί, τα επίπεδα αντισωμάτων συνήθως μειώνονται.

«Υπάρχει πολύς φόβος εκεί έξω», λέει ο Miles Carroll, ειδικός σε μολυσματικές ασθένειες με τη Αγγλική Δημόσια Υγεία στο Porton Down του Ηνωμένου Βασιλείου. “Αλλά νομίζω, γενικά, ότι είναι μια αρκετά ισχυρή ανοσολογική απάντηση.”

Για να προσδιορίσουν πόσο σημαντική θα μπορούσε να είναι η εξασθένιση, οι ερευνητές πρέπει ακόμη να γνωρίζουν πόσα αντισώματα χρειάζεται για να αποτρέψουν με επιτυχία τον SARS-CoV-2. «Ακόμη και μικρές ποσότητες αντισωμάτων μπορεί δυνητικά να είναι προστατευτικές», λέει η Mala Maini, μια ιική ανοσολόγος στο University College London. Πρέπει επίσης να παρακολουθούν τα επίπεδα των αντισωμάτων για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, για να μάθουν αν τελικά διατηρούνται σε χαμηλή συγκέντρωση – όπως είναι συνηθισμένο στις ιογενείς λοιμώξεις – ή συνεχίζουν να μειώνονται γρήγορα. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα άγνωστα, η ιολόγος Katie Doores του King’s College London, επικεφαλής συγγραφέας μιας από τις μελέτες αντισωμάτων, λέει ότι η αρνητική κάλυψη από τον Τύπο της δουλειάς της την παραξένεψε. «Όλοι φαίνεται να έχουν πάει χάλια», Λέει. «Αλλά δεν ξέρουμε ποιο επίπεδο αντισωμάτων χρειάζονται για προστασία».

Σχέδια Β και Τ

Ακόμα κι αν τα επίπεδα αντισωμάτων μειώνονται σε χαμηλά επίπεδα, το ανοσοποιητικό σύστημα έχει συχνά ένα εφεδρικό σχέδιο. Τα κύτταρα μνήμης Β παραμένουν στο μυελό των οστών έως ότου επιστρέψει ένας ιός, όταν παίρνουν μια νέα ταυτότητα ως κύτταρα πλάσματος που παράγουν αντισώματα. Τα δεδομένα σχετικά με τον ρόλο των κυττάρων μνήμης Β στην απομάκρυνση του COVID-19 είναι ελλιπή – τα κύτταρα είναι πιο δύσκολο να εντοπιστούν και να μετρηθούν από τα αντισώματα – αλλά μέχρι στιγμής, τα στοιχεία δείχνουν ότι πολλαπλασιάζονται, λέει ο Marcus Buggert, ανοσολόγος στο Ινστιτούτο Karolinska στη Στοκχόλμη. Μια πρόσφατη μελέτη, η οποία δεν έχει ακόμη αξιολογηθεί από ομοτίμους, διαπίστωσε ότι τα κύτταρα μνήμης Β είναι ικανά να παράγουν εξουδετερωτικά αντισώματα που αναγνωρίζουν τον SARS-CoV-2 σε άτομα που είχαν αναρρώσει από ήπιο COVID-19.

Επιπλέον, η ανοσία δεν βασίζεται εξ ολοκλήρου στα αντισώματα. Τα Τ κύτταρα μπορεί να είναι σε θέση να αναγνωρίσουν τα ιογενή μολυσμένα κύτταρα και να τα καταστρέψουν, περιορίζοντας την εξάπλωση του ιού στο σώμα. Όπως τα κύτταρα μνήμης Β, τα Τ κύτταρα είναι πιο περίπλοκα να ανιχνευθούν, απότι τα αντισώματα, αλλά μέχρι στιγμής μελέτες δείχνουν ότι καλούνται να δράσουν κατά τη διάρκεια της λοίμωξης SARS-CoV-2. Μια πρόσφατη μελέτη εξέτασε τις ανοσολογικές αντιδράσεις σε 36 άτομα που αναρρώνουν από το COVID-19 και διαπίστωσε Τ κύτταρα που αναγνωρίζουν το κορωνοϊό σε όλα αυτά τα άτομα. «Μοιάζει να είναι ένας ιός που είναι πολύ διεγερτικός για τα Τ κύτταρα», λέει ο ανοσολόγος Danny Altmann στο Imperial College London. “Οι περισσότεροι άνθρωποι έχουν πολύ καλές αποκρίσεις Τ-κυττάρων σε αυτόν.”

Το εμβόλιο υπόσχεται

Μελέτες Τ-κυττάρων συγκλίνουν επίσης σχετικά με την πιθανότητα διασταυρούμενης αντιδραστικότητας, στην οποία τα Τ κύτταρα που αναγνωρίζουν άλλους κορωνοϊούς αναγνωρίζουν επίσης τον SARS-CoV-2. Αρκετές μελέτες έχουν βρει Τ κύτταρα που αντιδρούν στο SARS-CoV-2 σε δείγματα αίματος από άτομα που δεν είχαν εκτεθεί στον ιό. Και μια ομάδα πρόσφατα ανέφερε ότι μερικά από αυτά τα κύτταρα Τ αντιδρούν όχι μόνο στον SARS-CoV-2, αλλά και σε μερικούς ιούς κοινού κρυολογήματος. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι μπορεί να υπάρχει κάποια διαρκής διασταυρούμενη ανοσία μεταξύ αυτών των κοροναϊών κρυολογήματος και του SARS-CoV-2, οδηγώντας σε εικασίες ότι αυτό θα μπορούσε να είναι υπεύθυνο, εν μέρει, για τις άγριες διαφορές στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων COVID-19 μεταξύ ατόμων.

Τα μαθήματα που αντλήθηκαν από άλλους ιούς δίνουν επίσης λόγους να είναι αισιόδοξοι ότι η ανοσία στο SARS-CoV-2 θα διαρκέσει. T κύτταρα κατά του ιού που ευθύνονται για σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο (SARS) έχουν βρεθεί 17 χρόνια μετά τη μόλυνση. Επίσης, ο SARS-CoV-2 δεν φαίνεται να μεταλλάσσεται τόσο γρήγορα όσο οι ιοί της γρίπης, σημειώνει ο Barreiro, ο οποίος αλλάζει τόσο συχνά που απαιτείται νέος εμβολιασμός κάθε χρόνο. Η μελέτη της Μονάδας Κοινού Κρυολογήματος βρήκε ελάχιστα σημάδια ελπίδας αποστειρωτικής ανοσίας για τον κορωνοϊό του κρυολογήματος, αλλά τα αποτελέσματα έδειξαν επίσης ότι η ανοσία θα μπορούσε να είναι αρκετά ισχυρή για να μειώσει ή ακόμη και να εξαλείψει τα συμπτώματα. Η αποστειρωτική ανοσία για την COVID-19 θα ήταν ιδανική, διότι θα μείωνε τον κίνδυνο των ατόμων με ελάχιστα συμπτώματα να διαδίδουν ευρέως τη λοίμωξη. Αλλά σε αυτό το σημείο, ένα εμβόλιο που θα μπορούσε να μειώσει τη θνησιμότητα πιθανότατα θα ήταν ακόμη χρήσιμο, λέει ο Alessandro Sette, ένας ανοσολόγος επίσης στο Ινστιτούτο Ανοσολογίας της La Jolla.

Συνολικά, τα ποικίλα και μερικές φορές καταστροφικά αποτελέσματα του SARS-CoV-2 στο σώμα και η ευκολία εξάπλωσής του το έχουν κάνει ασυνήθιστο εχθρό. Ωστόσο, η ανταπόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος στον ιό, μέχρι στιγμής, έχει δημιουργήσει λίγες εκπλήξεις, λέει ο Barreiro. Σε αυτήν την περίπτωση, προσθέτει, το «boring»δείχνει θετικά σημάδια για μακροχρόνια ανοσία. “Υπάρχουν ακόμα πολλά πράγματα που δεν γνωρίζουμε, αλλά μέχρι στιγμής, δεν υπάρχει τίποτα μοναδικό.”

Πηγή: nature.com (20/9/2020) Μετάφραση: Αντώνης Καράγιωργας