Η σκοτεινή πλευρά των «θαυματουργών» φαρμάκων για απώλεια βάρους

Για πολλά χρόνια, τα φάρμακα για την απώλεια βάρους, κυριαρχούσαν σε διαφημίσεις στην τηλεόραση, χωρίς όμως να προσφέρουν ιδιαίτερα αποτελέσματα. Η άφιξη της σεμαγλουτίδης και της τιρζεπατίδης στον κόσμο της παχυσαρκίας, ανοίγει τώρα καινούργιες πόρτες και τα φάρμακα για απώλεια βάρους, χαρακτηρίζονται από πολλούς ως «μαγεία» και «θαύματα». 

Η παχυσαρκία είναι ένα σοβαρό παγκόσμιο πρόβλημα, με τον ΠΟΥ να τονίζει ότι το 2022, περισσότεροι από 1 δισεκατομμύριο άνθρωποι παγκοσμίως ήταν παχύσαρκοι. Η Παγκόσμια Ομοσπονδία Παχυσαρκίας εκτιμά ότι ο αριθμός αυτός σχεδόν θα διπλασιαστεί έως το 2035, φτάνοντας στα 1,9 δισεκατομμύρια, που σημαίνει ότι 1 στους 4, θα είναι παχύσαρκος.

Καινοτόμα καινούρια φάρμακα, που ανήκουν σε μια ευρύτερη κατηγορία, γνωστά ως GLP- 1, όπως η σεμαγλουτίδη και η τιρζεπατίδη, δρουν επιβραδύνοντας την εκκένωση του στομάχου και μειώνοντας την όρεξη. Συνήθως χορηγούνται με εβδομαδιαία ένεση και μπορούν να οδηγήσουν σε απώλεια βάρους, από 10% μέχρι 20%, ή και περισσότερο. Αυτή η πληροφορία, έχει δημιουργήσει μια φρενίτιδα γύρω από τα φάρμακα GLP-1, με εκατομμύρια ανθρώπους, να κάνουν τα αδύνατα δυνατά για να τα αποκτήσουν.

Τα φάρμακα GLP-1, αναπτύχθηκαν αρχικά για τον διαβήτη τύπου 2 και είναι γνωστό ότι βελτιώνουν τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα. Οι αγωνιστές πεπτιδίου 1 (GLP-1), μοιάζουν με γλυκαγόνη. Μιμούνται τις ορμόνες που παράγει το σώμα μετά από ένα γεύμα, ρυθμίζοντας έτσι τη γλυκόζη στο αίμα, γι’ αυτό και λειτουργούν τόσο καλά στη θεραπεία του διαβήτη. Για πολλούς από εκείνους που ζουν με την παχυσαρκία, αυτά τα φάρμακα “αλλάζουν το παιχνίδι”, καθώς μπορεί ο καθένας να το λάβει, αν απλά δηλώσει ότι είναι διαβητικός.

Οι παρενέργειες

Ορισμένοι άνθρωποι δεν μπορούν να ανεχθούν τις παρενέργειες των φαρμάκων και πρέπει να σταματήσουν να τα παίρνουν. Άλλοι απλώς δεν ανταποκρίνονται. Για ορισμένους, η ένταση της δόσης ή η διάρκεια της θεραπείας δεν φαίνεται να κάνει τη διαφορά. Οι ορέξεις μπορεί να παραμείνουν ισχυρές και η “τροφική φλυαρία” στον εγκέφαλο μπορεί να παραμείνει θορυβώδης. Οι δύο ομάδες λιγότερο επιτυχημένων χρηστών GLP-1 αντιπροσωπεύουν ένα όχι αμελητέο ποσοστό των ασθενών που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα – ενδεχομένως μέχρι και το ένα τρίτο. “Δεν ξέρουμε πραγματικά γιατί συμβαίνει, [αλλά] ξέρουμε ότι συμβαίνει”, μου είπε ο Louis Aronne, ειδικός στην ιατρική της παχυσαρκίας στο Weill Cornell Medical College.

Από τους δύο σημαντικότερους λόγους για τους οποίους κάποιοι άνθρωποι δεν χάνουν βάρος με τα φάρμακα GLP-1 – οι παρενέργειες και η μη ανταπόκριση – ο πρώτος είναι πολύ πιο απλός. Τα φάρμακα GLP-1 είναι γνωστά για την πρόκληση δυνητικά σοβαρών γαστρεντερικών συμπτωμάτων, όπως ναυτία και έμετος, αν και οι αντιδράσεις των περισσότερων ανθρώπων είναι ήπιες και προσωρινές.

Ωστόσο, σε ορισμένους είναι πολύ χειρότερα. Οι σοβαρές, αν και ασυνήθιστες, παρενέργειες περιλαμβάνουν παγκρεατίτιδα, σοβαρή γαστρεντερική δυσφορία, χαμηλό σάκχαρο στο αίμα, ακόμη και απώλεια μαλλιών, που “μπορεί να σπρώξουν τους ανθρώπους μακριά” από τα φάρμακα, σύμφωνα με τον Steven Heymsfield, καθηγητής που μελετά την παχυσαρκία στο Πολιτειακό Πανεπιστήμιο της Λουιζιάνα.

Σε μία από τις μεγαλύτερες μελέτες για τη σεμαγλουτίδη, που περιλάμβανε περισσότερα από 17.000 άτομα για περίπου πέντε χρόνια, σχεδόν το 17% των ασθενών διέκοψαν το φάρμακο λόγω παρενεργειών.

Πολύ πιο μυστηριώδεις είναι οι άνθρωποι που ανέχονται τα φάρμακα αλλά ανταποκρίνονται ασθενώς σε αυτά – ή μερικές φορές καθόλου. Οι ερευνητές γνώριζαν ότι αυτό μπορεί να συμβεί από τότε που τα φάρμακα αυτά βρίσκονταν σε πρώιμες κλινικές δοκιμές. Περίπου το 14% των ατόμων που έλαβαν σεμαγλουτίδη για την παχυσαρκία είδαν ελάχιστες επιδράσεις με απώλεια βάρους μικρότερη από 5% σε μια μελέτη, όπως και το 9 έως 15% των ατόμων που έλαβαν τιρεζεπατίδη σε μια παρόμοια μελέτη.

Στη δική της εμπειρία που εργάζεται με ασθενείς, “κάπου μεταξύ του ενός τετάρτου και του ενός τρίτου δεν ανταποκρίνονται”, δήλωσε η Fatima Cody Stanford, ειδικός στην ιατρική της παχυσαρκίας στο Χάρβαρντ, προσθέτοντας ότι μπορεί να χρειαστούν έως και τρεις μήνες για να διαπιστωθεί αν το φάρμακο λειτουργεί ή όχι. Το γεγονός ότι το ίδιο φάρμακο στην ίδια δοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε δραματική απώλεια βάρους σε ένα άτομο και σχεδόν καθόλου σε ένα άλλο “παραμένει συγχυτικό”, δήλωσε ο Aronne.

Η γενική εξήγηση είναι ότι έχει να κάνει με τη γενετική. Τα φάρμακα δρουν μεταμφιεσμένα ως η ορμόνη GLP-1 που καταστέλλει την όρεξη και συνδέεται με τον υποδοχέα της, όπως ένα κλειδί που ταιριάζει σε μια κλειδαριά. Αν και το συνολικό σχήμα της κλειδαριάς είναι γενικά σταθερό από άτομο σε άτομο, οι γωνίες και οι σχισμές της μπορεί να διαφέρουν λόγω γενετικών διαφορών. “Για ορισμένους ανθρώπους, αυτό το κλειδί απλά δεν ταιριάζει σωστά”, εξήγησε ο Eduardo Grunvald, γιατρός παχυσαρκίας στο UC San Diego Health.

Σε άλλες περιπτώσεις, τα γονίδια μπορεί να περιορίσουν τις επιδράσεις αυτών των φαρμάκων μετά τη σύνδεσή τους με τους υποδοχείς GLP-1. Μια πιθανότητα είναι ότι οι άνθρωποι μεταβολίζουν διαφορετικά τα φάρμακα: Κάποιοι ασθενείς μπορεί να τα διασπούν πολύ γρήγορα για να δράσουν- άλλοι μπορεί να τα επεξεργάζονται πολύ αργά, συσσωρεύοντας ενδεχομένως τόσο υψηλά επίπεδα των φαρμάκων ώστε να γίνονται τοξικά, δήλωσε ο Heymsfield.

Τα φάρμακα GLP-1 στοχεύουν σε ένα μονοπάτι που ρυθμίζει την όρεξη και τα επίπεδα ινσουλίνης. Ορισμένες περιπτώσεις παχυσαρκίας μπορεί να οφείλονται σε διαταραχή του συγκεκριμένου μηχανισμού, οπότε τα GLP-1 μπορούν πράγματι να αποδειχθούν θαυματουργά. Αλλά “δεν έχουν όλοι δυσλειτουργία σε αυτό το συγκεκριμένο μονοπάτι”, δήλωσε ο Στάνφορντ. Όταν συμβαίνει αυτό, τα φάρμακα δεν θα είναι πολύ αποτελεσματικά. Μια διαφορετική οδός, για παράδειγμα, ελέγχει την απορρόφηση του λίπους από την τροφή- μια άλλη αυξάνει την ενεργειακή δαπάνη. Σε αυτούς τους ανθρώπους, τα GLP-1 μπορεί να περιορίσουν σε κάποιο βαθμό την όρεξη, οδηγώντας ίσως σε κάποια απώλεια βάρους, αλλά μπορεί να απαιτείται ένα διαφορετικό φάρμακο για να αντιμετωπιστεί η παχυσαρκία στη ρίζα της. “Δεν έχει να κάνει μόνο με την πρόσληψη τροφής”, δήλωσε ο Στάνφορντ.

Ορισμένοι ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται καθόλου στα GLP-1 μπορούν να έχουν καλύτερα αποτελέσματα με παλαιότερα φάρμακα που δρουν σε διαφορετικές οδούς παχυσαρκίας, δήλωσε ο Aronne. Ένα από αυτά, που ονομάζεται Qsymia, είναι ένας συνδυασμός των φαρμάκων φεντερμίνης και τοπιραμάτης, που υπάρχουν εδώ και δεκαετίες και μπορεί να οδηγήσει σε μέση απώλεια ως και 14% του σωματικού βάρους στην υψηλότερη δόση του. Εάν τα φάρμακα δεν αποδώσουν, η βαριατρική χειρουργική παραμένει μια ισχυρή επιλογή, η οποία μάλιστα μπορεί να αυξάνει τη δημοτικότητά της. Πέρυσι, ο αριθμός των βαριατρικών χειρουργικών επεμβάσεων που πραγματοποιήθηκαν στις ΗΠΑ αυξήθηκε παρά την έκρηξη της χρήσης του GLP-1, μια τάση που ορισμένοι αναμένουν να συνεχιστεί.

Η έντονη διαφημιστική εκστρατεία γύρω από την αλλαγή της φύσης των GLP-1 καθιστά εύκολο να ξεχάσουμε ότι στην πραγματικότητα πρόκειται απλώς για φάρμακα. “Κάθε φάρμακο που παρασκευάστηκε ποτέ λειτουργεί σε ορισμένους ανθρώπους και όχι σε άλλους. Δεν υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι τα GLP-1 θα είναι διαφορετικά”, δήλωσε ο Heymsfield. Η υπενθύμιση ότι βρίσκονται σε πρώιμο στάδιο ανάπτυξης έχει απογοητευτικό αποτέλεσμα. Σύμφωνα με μια καταμέτρηση, περισσότερα από 90 νέα υποψήφια φάρμακα βρίσκονται σε ανάπτυξη.

Εξελίσσονται για να επιτεθούν στην παχυσαρκία από πολλαπλά μέτωπα, γεγονός που, τουλάχιστον θεωρητικά, διευρύνει το δίχτυ των δυνητικών χρηστών τους και δεν αφήνει τόσα πολλά άτομα πίσω. Επίσης, οι νέοι υποψήφιοι αναμένεται επίσης να έχουν λιγότερες παρενέργειες. “Ο ανταγωνισμός είναι τόσο έντονος που κάθε νέο φάρμακο πρέπει να είναι εξίσου καλό με λιγότερες παρενέργειες ή καλύτερο”, σύμφωνα με τον Heymsfield.

Ανεξάρτητα από το πόσο καλά γίνονται αυτά τα φάρμακα, δεν είναι ρεαλιστικό να πιστεύουμε ότι θα αποτελέσουν μια μονοσήμαντη θεραπεία για όλους όσους πάσχουν από παχυσαρκία. Η ασθένεια είναι πολυσύνθετη, με πάρα πολλούς παράγοντες, για να μπορεί να αντιμετωπιστεί με ένα μόνο είδος φαρμάκου. Μόνο για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης υπάρχουν περισσότερα από 200 διαφορετικά φάρμακα. Η ρύθμιση του βάρους είναι “πολύ πιο περίπλοκη”, είπε o Aaron. Το μέλλον είναι γεμάτο επιλογές, ωστόσο λαμβάνοντας υπόψη όλους τους άγνωστους παράγοντες σχετικά με την παχυσαρκία και τα αίτια που την προκαλούν, αυτό μπορεί να μην είναι αρκετό για να εγγυηθεί ότι όλοι θα δουν τα αποτελέσματα που επιθυμούν.

*Με πληροφορίες από Atlantic